O MOTS-C é um regulador codificado por mitocondrial induzido pelo exercício do declínio físico dependente da idade e homeostase muscular.
Sabe -se que as mitocôndrias são organelas funcionais, Mas seu papel como unidade de sinalização está sendo cada vez mais apreciado. A identificação de um pequeno quadro de leitura aberta (Sorf) no DNA mitocondrial (mtdna) que codifica um peptídeo de sinalização, humano, sugere a possível existência de SORFS adicionais no mtDNA. Aqui relatamos um SORF dentro do RRNA 12S mitocondrial que codifica um peptídeo de 16 aminoácidos denominado MOTS-C (quadro de leitura aberto mitocondrial do 12S RRNA-C) que regula a sensibilidade à insulina e a homeostase metabólica. Seu principal órgão-alvo parece ser o músculo esquelético, e suas ações celulares inibem o ciclo do folato e sua biossíntese de purina de novo, levando à ativação de AMPK. O tratamento com MOTS-C em camundongos preveniu a resistência à insulina induzida pela idade e induzida por dieta rica em gordura, bem como obesidade induzida por dieta. Estes resultados sugerem que as mitocôndrias podem regular ativamente a homeostase metabólica a nível celular e do organismo através de péptidos codificados no seu genoma.