FALL C-WÖRTER:1627580-64-6

MOTS-C ist ein belastungsinduzierter mitochondrial kodierter Regulator des altersabhängigen körperlichen Verfalls und der Muskelhomöostase.

Mitochondrien gelten als funktionelle Organellen, aber ihre Rolle als Signaleinheit wird zunehmend geschätzt. Die Identifizierung eines kurzen offenen Leserahmens (SORF) in der mitochondrialen DNA (mtDNA) das ein Signalpeptid kodiert, menschlich, legt die mögliche Existenz zusätzlicher SORFS in der mtDNA nahe. Hier berichten wir über ein SORF innerhalb der mitochondrialen 12S-RRNA, das ein 16-Aminosäuren-Peptid namens MOTS-C kodiert (mitochondrialer offener Leserahmen der 12S RRNA-C) das die Insulinsensitivität und die metabolische Homöostase reguliert. Sein primäres Zielorgan scheint der Skelettmuskel zu sein, und seine zellulären Wirkungen hemmen den Folatzyklus und seine angebundene De-novo-Purin-Biosynthese, was zur AMPK-Aktivierung führt. Die MOTS-C-Behandlung bei Mäusen verhinderte eine altersabhängige und durch eine fettreiche Ernährung verursachte Insulinresistenz, sowie ernährungsbedingte Fettleibigkeit. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Mitochondrien die metabolische Homöostase auf zellulärer und organisatorischer Ebene über in ihrem Genom kodierte Peptide aktiv regulieren können.